Το Resident Evil 4 ενώνεται με τον Leon S. Kennedy έξι χρόνια μετά τις κολασμένες εμπειρίες του στη βιολογική καταστροφή της Raccoon City. Η απαράμιλλη αποφασιστικότητά του τον έκανε να στρατολογηθεί ως πράκτορας που αναφέρεται απευθείας στον πρόεδρο των Ηνωμένων Πολιτειών.
Με την εμπειρία πολλαπλών αποστολών στην πλάτη του, ο Leon αποστέλλεται για να σώσει την κόρη του προέδρου που απήχθη πρόσφατα. Ο Leon την παρακολουθεί σε ένα απομονωμένο ευρωπαϊκό χωριό, ωστόσο μετά την πρώτη επαφή ανακαλύπτει ότι μια ζέση πέρα από λογική κυριεύει τον τοπικό πληθυσμό.
Ως τίτλος που έθεσε τα πρότυπα για το μετέπειτα franchise του Resident Evil, το αρχικό Resident Evil 4 εισήγαγε την Κάμερα Τρίτου Προσώπου στη μακροχρόνια σειρά. Τώρα, αυτή η επανασχεδιασμένη ιστορία επιβίωσης μπροστά στον συντριπτικό τρόμο επιστρέφει για να προσφέρει μια οπτικά εκπληκτική μοντέρνα εμπειρία παιχνιδιού που είναι πιστή στην υπόσχεση της αρχικής κυκλοφορίας. Πολλά μέλη της ομάδας από την παραγωγή του κορυφαίου και αναγνωρισμένου από τους κριτικούς Resident Evil 2 του 2019 επιστρέφουν επίσης για να εμβαθύνουν στην ουσία του Resident Evil 4. Οι παίκτες μπορούν να απολαύσουν τόσο το νέο όσο και το οικείο, καθώς η RE Engine αυξάνεται ο σχεδιασμός και η δημιουργική κατεύθυνση του πρωτότυπου
